Cerca de 80% dos casos de câncer de mama são receptores hormonais positivos, o que significa que essas células cancerígenas precisam de estrogênio ou progesterona para crescer, de acordo com a American Cancer Society. Atualmente, os médicos tratam pessoas com câncer de mama positivo (ER+) por meio de terapia que inibe tanto os níveis de estrogênio quanto a atividade do ciclo celular. Enquanto essas terapias frequentemente encolhem os tumores, cerca de 90% das pacientes metastáticas e 50% das pacientes com câncer de mama estágio 2 e 3 desenvolvem resistência.

Uma equipe de pesquisa liderada por Andrea Bild, Ph.D., professora do Departamento de Pesquisa em Oncologia Médica & Terapêutica da Cidade da Esperança, usou o sequenciamento de RNA unicelular para identificar traços resistentes que as células cancerígenas adquirem; essas células cancerígenas são capazes de persistir apesar da terapia. A equipe também identificou quando esses traços resistentes são adquiridos e os encontraram duas semanas após o início de um regime de tratamento, que é meses mais rápido do que os métodos atuais utilizados para medir a resposta ao tratamento.

“Se os profissionais de saúde forem capazes de identificar o desenvolvimento da resistência ao tumor mais cedo, então eles podem mudar rapidamente de marcha e oferecer um regime de tratamento diferente que poderia eventualmente trazer a paciente com câncer de mama em remissão, em vez de continuar em um caminho que pode não alcançar um resultado positivo”, disse Bild. “Com o conjunto atual disponível de ferramentas de medicina de precisão, os profissionais médicos poderiam medir a resposta do paciente ao tratamento mais cedo para oferecer opções de tratamento que são mais propensas a trabalhar para cada paciente individual.”

Bild e seus colegas estudaram a evolução do DNA e do RNA em células tumorais de mama de mulheres pós menopausa com câncer de mama ER+ que foram inscritas no teste FELINO. Esses pacientes foram tratados apenas com terapia endócrina (letrozole) e em combinação com a terapia inibidora de quinase dependente de cíclina (CDK), um tratamento que impede o crescimento das células tumorais. Os pacientes foram tratados com terapia alvo em um ambiente neoadjuvante, ou seja, antes da cirurgia para remover o tumor, para avaliar a resposta. Biópsias de mais de 40 tumores de pacientes foram processadas e analisadas a partir de células colhidas antes, duas semanas após e seis meses após o início dos tratamentos endócrinos e combinados.

Pesquisadores da Cidade da Esperança descobriram que células resistentes que persistem mesmo após a terapia de inibição do ciclo endócrino e celular (CDK4/6) tendem a mudar seu motor de crescimento do uso de sinalização de estrogênio para o uso de receptores de fator de crescimento alternativos e para religar as vias do ciclo celular. Por exemplo, as células resistentes contornam as vias bloqueadas ligando vias alternativas de sinalização, como receptores de crescimento e sinalização MAPK; esta religação permite que as células cancerígenas continuem crescendo apesar dos inibidores de estrogênio e ciclo celular. Direcionar essas vias de resistência adquiridas com terapias adequadas pode ajudar os médicos no futuro a tratar pacientes com câncer de mama resistente ER+ em estágio inicial.

“O estudo é impressionante em seu escopo, apresentando um perfil genômico abrangente das amostras longitudinais de vários pacientes”, disse Suwon Kim, Ph.D., que não estava envolvido na pesquisa e é professor associado do Translational Genomics Research Institute (TGen), afiliado da Cidade da Esperança, e membro do corpo docente da Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona. “Os resultados são significativos, revelando o surgimento das vias específicas alternativas em células tumorais únicas à medida que se tornam resistentes aos inibidores de CDK e à terapia endócrina. Os achados do estudo oferecem oportunidades de intervenção terapêutica orientada por evidências para câncer de mama resistente à terapia.”

Entender como as células tumorais mudam rapidamente e religam caminhos de sinalização para que possam persistir após a combinação do tratamento do câncer neoadjuvante permitirá que os cientistas projetem novos regimes de tratamento que visam a resistência ao tumor. Bild e colegas estão agora identificando drogas que bloqueiam os traços encontrados especificamente em células cancerígenas resistentes.

“O câncer de mama ER+ e PR+ (receptor de progesterona positivo) é muitas vezes curável, e precisamos continuar nessa linha de pesquisa para projetar estratégias de terapia que proporcionem um resultado positivo do paciente que dure”, disse Bild. “Recomendo que, quando possível, os médicos continuem coletando biópsias tumorais para que possamos medir as respostas das células cancerígenas durante o tratamento para entender como os tumores do paciente estão respondendo. Além disso, precisamos olhar para as mudanças de RNA e não apenas modificações de DNA, pois essas mudanças podem capturar mais amplamente os mecanismos de resistência.”

Ela acrescentou: “Sou grata aos pacientes que participam de testes clínicos para que os cientistas possam continuar a encontrar melhores maneiras de tratar essa doença.”

Fonte Medical Xpress