Teste experimental em pequeno grupo de pacientes com câncer apresenta resultados positivos

No que parece ser um avanço muito promissor para o tratamento do câncer retal , um pequeno teste de drogas realizado nos EUA descobriu que todos os pacientes tratados no experimento tiveram seu câncer em remissão com sucesso.

No tratamento dos pacientes foi utilizado o medicamento chamado Dostarlimab e vendido sob a marca Jemperli, é um medicamento de imunoterapia usado no tratamento de câncer de endométrio, mas esta foi a primeira investigação clínica sobre se também era eficaz contra tumores de câncer retal.

Os primeiros resultados relatados até agora sugerem que é surpreendentemente eficaz, com a equipe de pesquisa dizendo que a remissão bem-sucedida do câncer observada em todos os pacientes do estudo pode ser sem precedentes para uma intervenção medicamentosa contra o câncer.

“Acredito que esta é a primeira vez que isso acontece na história do câncer”, disse o oncologista Luis Diaz Jr., do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK),autor sênior de um novo artigo relatando os resultados, ao The New York Times.

Vale a pena notar que os resultados positivos foram observados apenas em 12 pacientes até agora (o estudo está em andamento),todos com tumores com mutações genéticas chamadas deficiência de reparo de incompatibilidade (MMRd),observadas em um subconjunto de aproximadamente 5 a 10 por cento dos pacientes com câncer retal.

Pacientes com esses tumores tendem a ser menos responsivos aos tratamentos de quimioterapia e radiação, o que aumenta a necessidade de remoção cirúrgica de seus tumores.

No entanto, as mutações do MMRd também podem tornar as células cancerígenas mais vulneráveis ​​à resposta imune, especialmente quando são reforçadas por um agente de imunoterapia neste caso, um inibidor de CheckPoint, que desencadeia restrições às células imunológicas para que possam matar células cancerígenas com mais eficácia.

“Quando essas mutações se acumulam no tumor, elas estimulam o sistema imunológico, que ataca as células cancerígenas com mutações”. “Pensamos: ‘Vamos tentar antes que o câncer metastatize como primeira linha de tratamento’.”

Normalmente, os pacientes com esses tipos de tumores retais podem esperar fazer quimioterapia e radioterapia antes da remoção cirúrgica do câncer. Infelizmente, para muitos pacientes, essa gama de tratamentos traz consequências duradouras que podem durar o resto da vida.

“O tratamento padrão para o câncer retal com cirurgia, radiação e quimioterapia pode ser particularmente difícil para as pessoas devido à localização do tumor”, diz a oncologista médica do MSK Andrea Cercek, a primeira autora do estudo.

“Eles podem sofrer de disfunção intestinal e vesical que altera a vida, incontinência, infertilidade, disfunção sexual e muito mais”.

Em uma incrível virada de sorte, os pacientes que se inscreveram neste estudo até agora evitaram completamente esses procedimentos e seus efeitos colaterais associados.

No estudo de fase 2, os pacientes receberam Dostarlimab a cada três semanas durante seis meses, com quimiorradioterapia padrão e cirurgia programada para seguir se os tumores retornassem. Eles não.

Após seis meses de acompanhamento, todos os 12 pacientes do estudo apresentaram “resposta clínica completa” , sem evidência de tumores a serem vistos por meio de exames de ressonância magnética, PET, endoscopia e biópsia, entre outros exames.

“O Dr. Cercek me disse que uma equipe de médicos examinou meus testes”, explica Sascha Roth, o primeiro paciente inscrito no estudo. “E como eles não conseguiram encontrar nenhum sinal de câncer, o Dr. Cercek disse que não havia razão para me fazer suportar a radioterapia.”

Não vale a pena que a pesquisa financiada por várias organizações, incluindo a empresa farmacêutica GlaxoSmithKline, que fabrica o Jemperli, ainda não tenha terminado, e estes são apenas resultados preliminares relatados até agora.

Atualmente, um total de 12 pacientes completaram o tratamento e realizaram pelo menos seis meses de acompanhamento.

Cerca de três quartos dos pacientes até agora experimentaram efeitos colaterais leves ou moderados, incluindo erupção cutânea, coceira, fadiga e náusea, mas nenhum até agora viu um novo crescimento do câncer, com o acompanhamento médio de um ano, e alguns pacientes, como Roth, livres de câncer por dois anos.

Em última análise, espera-se que a pesquisa inclua cerca de 30 pacientes. Quando tivermos dados de todo o grupo, teremos uma visão mais completa de quão seguro e eficaz é o dostarlimab em pacientes com câncer retal, embora ainda sejam necessários muito mais estudos em grupos mais amplos de pacientes.

Até lá, precisamos tratar os resultados atuais com otimismo e cautela, diz a oncologista Hanna K. Sanoff, da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, que escreveu um comentário sobre as descobertas .

De acordo com Sanoff, uma resposta clínica completa ao tratamento não é um substituto para o controle do câncer a longo prazo, pois embora os inibidores de CheckPoint como o dostarlimab possam ter efeitos duradouros, geralmente espera-se que o rebrote do câncer ainda ocorra em uma minoria de pacientes onde os tumores são gerenciados de forma não cirúrgica, muito menos com um tratamento experimental como este.

“Muito pouco se sabe sobre a duração do tempo necessário para descobrir se uma resposta clínica completa ao dostarlimab equivale à cura”, explica Sanoff , observando que também precisamos de replicação em larga escala dos resultados para ter certeza dos benefícios do medicamento, que até agora só foram observados em uma minoria de pacientes com tumores MMRd.

“Se os resultados deste pequeno estudo realizado no Memorial Sloan Kettering Cancer Center serão generalizáveis ​​para uma população mais ampla de pacientes com câncer retal também não é conhecido”.

Tendo essas advertências em mente, há muito o que esperar aqui; os pesquisadores já estão investigando se sua abordagem de imunoterapia singular também poderia ajudar pacientes com outros tumores que têm MMRd, como alguns tipos de câncer de estômago, próstata e pâncreas.

Ainda é cedo, e ainda há muito que não sabemos, mas se mais pesquisas puderem replicar a brilhante promessa sugerida aqui, podemos estar testemunhando o desenvolvimento de um novo tipo de terapia contra o câncer, diz Sanoff.

“Apesar dessas incertezas, Cercek e colegas e seus pacientes que concordaram em renunciar ao tratamento padrão para um futuro promissor, mas desconhecido, com imunoterapia, forneceram o que pode ser um vislumbre inicial de uma mudança revolucionária no tratamento”, escreve Sanoff .

“Se a imunoterapia pode ser um tratamento curativo para o câncer retal, os pacientes elegíveis podem não ter mais que aceitar comprometimento funcional para serem curados”.

Fonte The New England Journal of Medicine