Genes na placenta parece determinar o risco de um bebê desenvolver esquizofrenia

Fatores de risco ambientais, genéticos e os primeiros antecedentes da esquizofrenia, representam peças de um quebra cabeça ainda longe de serem concluídos. Pesquisas mostram que, em bebês com histórico de complicações pré natal, uma medida de risco genômico para esquizofrenia ligada à expressão genética placentária está associada a trajetórias de risco neuro desenvolvimental precoce, particularmente em indivíduos do sexo masculino. Enquanto a maioria dos indivíduos neste caminho neuro desenvolvimental alterado provavelmente “canaliza” de volta ao desenvolvimento normal, alguns podem não ser resgatados e em vez disso, “descanalizar” para a doença. Estratégias específicas de prevenção podem beneficiar-se da compreensão dos efeitos placentários únicos do risco genômico da esquizofrenia e da definição de quais fatores contribuem para descanalizar as trajetórias neuro desenvolvimental de indivíduos com histórico de fatores de risco que desenvolvem esquizofrenia.

Pesquisadores do Instituto Lieber para o Desenvolvimento Cerebral da Universidade Johns Hopkins e da Universidade da Carolina do Norte, nos EUA, analisaram a relação entre genes chave e desenvolvimento cognitivo nos primeiros anos após o nascimento.

“Ao identificar os genes específicos ativados na placenta que parecem ser únicos para o risco de esquizofrenia, zeramos um conjunto de processos biológicos que poderiam ser direcionados para melhorar a saúde placentária e reduzir o risco de esquizofrenia”, diz Daniel R. Weinberger, diretor do Instituto Lieber.

“Até hoje, a prevenção desde o início da vida parecia inacessível, se não inimaginável, mas esses novos insights oferecem possibilidades de mudar o paradigma.”

Embora qualquer possível estratégia de prevenção permaneça longe no futuro, o estudo nos aproxima de entender como os genes determinam o desenvolvimento da esquizofrenia, e o impacto que a gravidez tem em sua expressão.

Os sintomas do transtorno geralmente não aparecem até o início da vida adulta, revelando-se em uma variedade de comportamentos e sintomas.

Em alguns, a esquizofrenia é experimentada como confusão ou pensamento desorganizado. Em casos mais graves pode se manifestar em alucinações, controle motor impedido e delírios.

O que faz a diferença na gravidade, ou mesmo como a condição se desenvolve em primeiro lugar, ainda é uma completa incógnita.

Décadas de pesquisa resultaram em uma frustrante mistura de pistas. Estudos sobre gêmeos sugerem que para cerca de quatro em cada cinco diagnósticos, os genes desempenham um papel fundamental. No entanto, isso ainda deixa cerca de 20% dos casos sem uma base óbvia na herança.

Estudos de base populacional descobriram correlações entre doenças infantis, desafios antes ou pouco depois do nascimento e até mesmo um papel potencial para a estação em que nascemos.

Combinando as evidências, parece que os genes que herdamos podem nos colocar em desvantagem caso o ambiente que nosso cérebro esteja desenvolvendo em momentos cruciais.

Weinberger e sua equipe demonstraram em 2018 que cerca de um terço dos genes associados à esquizofrenia foram expressos pela placenta durante gestações complicadas especialmente aquelas com pressão alta ou resultando em um parto prematuro.

Os bebês do sexo masculino, ao que parece, estavam, por alguma razão, especialmente correndo o risco de desenvolver esquizofrenia mais tarde.

Com base nesta pesquisa, os cientistas analisaram novamente os genes que estão sendo expressos na placenta durante as complicações do início da vida, buscando correlações com outros distúrbios neurológicos, como autismo ou sinais de desafios de aprendizagem.

Eles descobriram que o score de risco genômico para esquizofrenia era um forte preditivo de dificuldades no desenvolvimento cognitivo na infância entre adultos com esquizofrenia, bem como o tamanho relativo de seu cérebro com base em ressonâncias magnéticas.

Mas não havia indicação de que esses genes propensos no cérebro em crescimento a quaisquer outras condições.

“Medir os scores genéticos da esquizofrenia na placenta combinado com o estudo dos dois primeiros anos de padrões cognitivos de desenvolvimento e complicações precoces da vida pode ser uma abordagem importante para identificar esses bebês com riscos aumentados”, diz Weinberger.

Ter um alto score de risco não é um diagnóstico de esquizofrenia em si. Mesmo com complicações durante a gravidez, outros fatores genéticos ambientais podem compensar, estimulando o desenvolvimento neurológico em outras direções.

Cérebros são órgãos complexos, afinal ainda estamos provocando uma multidão de fatores que podem determinar como eles estão conectados.

Mas saber que há um risco pode ajudar os pais a desenvolver sua própria compreensão da esquizofrenia e fornecer à sua família os recursos necessários para ajudar a acomodar quaisquer possíveis desafios que venham com o transtorno.

Talvez um dia haja opções para reduzir qualquer impacto negativo que esses “genes da esquizofrenia” possam ter.

“Entender as trajetórias que levam a distúrbios neuro desenvolvimento é um grande desafio, mas necessário para desenhar estratégias voltadas à prevenção”, diz Weinberger.

Fonte PNAS